Meredith est interne en chirurgie. Fille d'une très réputée chirurgienne, elle espère suivre les traces de sa mère. Elle tente de combiner au mieux sa vie privée et professionnelle. Elle vient d'intégrer l'Hôpital Grace de Seattle, apprend le métier et tombe sous le charme du Dr Derek Sheperd. Talentueuse, ses compétences sont vite remarquées par ses pairs.
Derek Sheperd
Derek Shepherd est un nouveau chirurgien, et ancien élève de Richard Webber. Il partage avec Meredith une interdite mais indéniable attirance. Toujours à l'écoute de ses patients, il sollicite le poste de directeur du service de chirurgie.
Alex Karev
C'est le beau gosse du groupe, hautain, suffisant, prétentieux et arrogant ! Il n'en fait qu'à sa mode : il n'a pas besoins des conseils, ni des leçons d'apprentissage des supérieurs. Son seul ami à l'Hôpital Grace est George, amoureux de Meredith.
Izzie Stevens
Isobel Steven, dite Izzie, est la tête de turque de service. Issue d'un milieu difficile, elle a remué ciel et terre pour financer ses études de médecine. Durant ces années d'étude, elle a été mannequin. Elle cohabite avec George et Meredith et remarque rapidement que George a un faible pour Meredith.
George O'Malley
George O'Malley vit en colocation avec Izzie et Meredith. Il est tombé sous le charme de cette dernière, mais, timide, il ne sait pas comment lui déclarer sa flamme ... Naïf, il obtient rapidement le surnom de « 007 » pour avoir tué un patient sur la table d'opération.
Cristina Yang
Cristina Yang est individualiste et accumule les diplômes, dont celui de la prestigieuse école Harvard. Ambitieuse, elle veut tenter le plus de choses possibles, expérimenter ses compétences, participer à une opération et arriver à accumuler les succès, pour être la « première ».